在心力管急病的有难度患上规则中，血清S-亚硝基化正越来越体出现出其有趣的宏观调控目的。S-亚硝基化就是种比较重要的血清质泰语翻译后淡化行为，完成转换血清质的构造和功能性性，体验性几种生理特点和病检过程中 。在心力管急病中，血清S-亚硝基化的目的更为鼓起。它仅仅体验性了血官高斯模糊肌上皮受损细胞的繁殖、知识和凋亡，还影向了心肌上皮受损细胞的缩紧和舒张功能性性。近三以来，相互脉瘤和隔层看做心力管急病中的难治高合并症，其患上规则很久大受菌物文学界喜爱。202四年6月十五日，广东省心脑血官药剂特别研究室办公室主任季勇院士在Circulation上迅雷在线投稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文采取菌物素交换法构建色谱仪色谱-并联电路图质谱法鉴定费并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和隔层发展方向中的目的，为心力管急病的冶疗造成 新思绪，包括一望无垠的app未来。

英语怎么说副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文字幕子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨材料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的研究分析毕竟

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和隔热层中提高

为了更好地测评SNO在被动脉瘤和半层中的动用，动用生态学素交换源程序和液质色谱串联和并联质谱数据分析接入受被动脉半层整形手术的病员和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉实行了无偏挑选。后果发现了了7种S-亚硝基化的核胆固醇，在这其中被动脉半层病员的被动脉样板及外周血双核神经元中SNO-Septin2的水平更为明显增加，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉中通样更为明显增加，或者凭借质谱判定及点突变性小鼠选择Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO凸显提升

02.SNO-Septin2较轻AngII诱骗的自动脉瘤

为了更好地探索SNO-Septin2在主動脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大致相同检测显现，Cys111基因变异率相关系数增加了Ang II促进小鼠腹主動脉肾上区腔内扩充，并降了主動脉瘤的再次发案率。 经腹超音波激光散斑和人死后估测看见，Cys111基因变异率产生腹主動脉口径增加，没了诞生比较复杂的主動脉瘤突出表现，型态学观察分析显现Cys111基因变异率相关系数变少了主動脉导电介质男变女/侧壁和腔内血栓。 免疫抗体荧光显现Cys111基因变异率小鼠综合性栽培基质合金肽酶(MMP)生物降，巨噬血细胞浸泡变少。 以上内容然而阐明可抑制SNO-Septin2可严防主動脉瘤的不断发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2解决主動脉瘤

03.巨噬細胞Cys111变异治理和改善SNO-Septin2，并采用限制血液发炎和細胞外机质（ECM）降解塑料可以缓解自动脉瘤

在巨噬内部中，Septin2的Cys111甲基化率性性有明显降底了自觉脉瘤的明显程度较，受到限制了弹力核蛋白的化学分解，降底了布局MMP亲水性和自觉脉瘤变病中巨噬内部的募集。因为找寻SNO-Septin2在巨噬内部中帮助与自觉脉瘤发育期的碳原子长效机制，采集工具了多组经Ang II注浆28天的小鼠自觉脉集体展开RNA测序剖析，以认定SNO-Septin2在巨噬内部中致使的转录组变化无常。DNA自身聚集剖析提示 ，SNO-Septin2积极参与宫颈宫颈真菌感染表现和ECM化学分解。除外，分析到Cys111甲基化率性性致使小鼠自觉脉集体中很多种宫颈宫颈真菌感染生殖神经元的少，例如肉瘤死亡生殖神经元-α (TNF-α)、白内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为查验这样的毕竟，按量汇聚酶链表现和ELISA是因为， Apoe -/-小鼠巨噬内部中的Cys111甲基化率性性有明显降底宫颈宫颈真菌感染生殖神经元，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫力荧光论文检测确认巨噬内部Cys111甲基化率性性致使自觉脉集体MMP9降底。总的而言，骨髓试管移植探析是因为巨噬内部中的Cys111甲基化率性性在自觉脉瘤的發展中起养护帮助（图3）。

图3.巨噬人体细胞系中Cys111变异调节SNO-Septin2，确认规定动脉血管感染和人体细胞系外栽培基质分解来舒缓分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111转变使用RAC1/NF-κB径路得到缓解巨噬上皮细胞细菌感染和MMP9表现

现在来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓特征巨噬肿瘤血血细胞（BMDMs），用TNF-α除理相结行RNA测序研究一下。KEGG聚集表示SNO-Septin2直接影响巨噬肿瘤血血细胞NF-κB信息警报通道。为确立SNO-Septin2管控NF-κB信息警报通道的长效机制，通过共天然免疫凝固-质谱法筛分Septin2的相互之间的作用球蛋清，对129个结合起来球蛋清确定Reactome警报通道研究一下，最后表示SNO-Septin2参于Rho GTPase信息抗扰，另外定性分析很好的Rho GTPase例如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的明显阻止了RAC1的提高，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤血血细胞碱化依赖关系于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB经过诱发巨噬细胞膜宫颈炎症和搬迁

二、小 结

Septin2当作一类更重要性的组织細胞核骨架蛋清，在巨噬组织細胞核中发挥用着要点用。其实，当其由于S-亚硝基化突显时，其空间结构特征和效果性应该产生转变，从根本上症状组织細胞核的健康顺利效果性。一种突显应该会导致巨噬组织細胞核在自主脉壁中的行为表现不正确，加速发炎症状和毛细毛细血管壁壁空间结构特征的危害。与此互相，TIAM1-RAC1轴当作组织細胞核的信号转导的更重要性信号通路，与毛细毛细血管壁壁的开展性和重新塑造密切联系对应。实验看见，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用开展，应该进的一步进一步强化毛细毛细血管壁壁的神经损伤和重新塑造具体步骤。此看见为我们大家掌握自主脉瘤和隔层的犯病策略出示了新的视距。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化反应恢复、自由巯基球膳食纤维组学查重的服务，欢迎致电咨询！

参看期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.