400-820-8531
肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是分类，就是指16碳脂肪堆积酸经由硫酯键与半胱氨酸巯基连入，为了危害球核苷酸的型式、品牌定位、可靠性、熟、运输车包括调整膜肾上腺素受体、化合物通路等方面的问题顺利过程中的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。
2024年12月19日广州高校淋巴肿瘤卫生院徐波管理团体和清华高校肖可是我管理团体在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物提供了了棕榈酰化体现语球氨基酸组学技巧服务管理，助推作家找寻到ZDHHC20调空的FASN上的要点性体现语位点，对总布局实验收获实现画龙点晴的用处。
好文章明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis
中文核心期刊：Molecular Cancer
2021年的影响指数公式：IF=27.7
说出时间间隔：2024年12月
雇主企业单位：重庆大学肿瘤医院
理论研究的材料：小鼠HCC组织
研发文章：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制
拜谱提供数据技术水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学
的模式图
图1 系统展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）
需求HCC中差异性表示ZDHHC并明确其对HCC的的影响
在研究性学习式HCC的原子核考核机制中，科研技术团队协作专一于ZDHHC家族性的团员的用途，尤其是是ZDHHC20。前提，经由对HPA和TCGA资料库的深入群众数据分析，科研工人找到ZDHHC20在HCC中高表达出，并和她的黑心愈后有关的。为了更好地进一次研究性学习式某种的情况，技术团队协作营造了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并留意到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC模式化中，ZDHHC20敲除相关系数较低了肝良性恶性癌症的出现率、缩短了良性恶性癌症结节量，并减低了良性恶性癌症结节半径，可以表明了ZDHHC20在HCC出现成长中的关键点用途。
图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业介导的HCC类别中再次发生的肝或其他排毒器官淋巴肿瘤较小。
浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点
进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。
图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化蛋白酶组优化的基本功能注音。
查证ZDHHC20与FASN的彼此帮助和棕榈酰化的联系
为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，凭借免疫抗体共析出-酰基-微生物素交换（IP-ABE）方式方法检侧到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。
图4 棕榈酰迁移酶ZDHHC20与FASN间接能力并介导FASN棕榈酰化。
图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。
实验设计FASN棕榈酰化对蛋白酶干预的性能重要性
为分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用效果，分析管理团队利用2-溴棕榈酸（2-BP）补救体细胞，找到FASN的棕榈酰化和球核核血清关卡有明显下降。泛素-球核核血清酶体路经是FASN的基本光分解路经，而2-BP暴露自己有明显提高了FASN的泛素化光分解。ZDHHC20过展示有明显提高了FASN的球核核血清关卡，而遗忘则下降其关卡，一起敲低ZDHHC20下降了FASN球核核血清动态平衡性，即过展示则提高其动态平衡性。某些最终意味着ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化与它泛素化遮盖在HCC中的存在之间的竞争关系的。
图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化表达相寡头垄断
图7 ZDHHC20利用与FASN和SNX8-TRIM28软型体之前的上下级使用竞争性来延长FASN球蛋白的平衡性
核验FASN棕榈酰化位点甲基化对肝癌应响
后，的研究团队协作研究了FASN核蛋白质质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化抒发对其稳判明确的决定。用户得知将这几个位点基因突变为丝氨酸能够 降低了FASN核蛋白质质的稳判明确，改善其泛素化挥发，并降低了肝癌症核的分裂繁殖功能。然而，人肝癌安排中ZDHHC20和FASN核蛋白质质的抒发水平方向少于正常值安排，反映出ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行發展中起着重点目的，ZDHHC20可以作为为肝癌诊治的不确定性靶点。
图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并减缓肺部肿瘤
总结
在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化淡化血清质组学功能，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。
拜谱个人心得体会
棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极氧化物完美重现绘制，拜谱生物体可出具软件最齐面、技艺风险管理体系最完善的阳极氧化物完美重现绘制產品软件，涉及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化反应恢复原、游离态巯基，助力器一全系列短文撤稿。在当中棕榈酰化掩盖蛋白酶质组也是我司首例发行、内部绝无仅有旺盛期商家化的或迎特色文化产品设备，沉积了大量的工程技术 ，保证了在多种鱼类、多种实体模型、多种安排中的有效检测出，棕榈酰化淡化位点均匀排除量相当于20000+，最高的已突破点40000+。欢迎大家咨询！
参阅论文参考文献：
Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5
关注新闻贴吧、公众号号
重视小丽书
