利用干受损组织人体细胞系间质受损组织人体细胞系（SLCs）作睾丸间充质机质受损组织人体细胞系的的诊治方法在诊治中老年女性间质受损组织人体细胞系（LC）功能模块阻碍这方面出现出巨大的的未来发展。但，一些的诊治方法的但是并不让人觉得信赖。

2024年11月，西南理工学院综合大学施雪涛开发团队在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生物体为该研究提供了转录组学和血清质谱分析一下拜谱生物。

2英文副标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

刊物：Advanced Science

的影响成分：IF=14.3，2024

玩家机关单位：华南理工大学

论述原材料：细胞

拜谱供给科技：转录组学、球脂肪酸谱分析一下

技木自驾线路：

一、学习结杲

01中国老龄化的风景林位为严重影响了SLC功能表

为着研究方案苍老该怎样侵害SLC，小说作家一开始比效了等人体細胞在年轻人和60岁小鼠中的作用。在60岁小鼠中，SLC的总数优于于总睾丸人体細胞数显仪表著限制，和从60岁小鼠分离出的SLC表面出较低的克隆构成转化率和差异性为类固醇制成人体細胞（LC）的的特性，以至于睾酮导致限制。等最终呈现，苍老侵害了SLC的分裂繁殖和差异性的特性，苍老的SLC表面出干人体細胞苍老的典范的特点（图1a-d）。 干神经元在组织结构稳定中的实用效果会受到了其自然生态环保位微区域环镜的调，所以探索进一大步刍议了年纪人和60岁小鼠睾丸微区域环镜对SLC实用效果的印象。检测中，将年纪人和60岁SLC分别是囊胚移栽到3六个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）治理小鼠中，以鉴定同旁内角在有所不同借款人年龄的自然生态环保位中复苏使用。数据表现，年纪人SLC在年纪人小鼠的睾丸中活多久率和变化使用远高于60岁SLC，且够比较好地还原LC和睾酮级别。当SLC从年纪人小鼠囊胚移栽到60岁小鼠的睾丸中时，活多久率和变化使用依然会受到了皮肤变老微区域环镜的抑制使用。这反映出，皮肤变老的睾丸微区域环镜对SLC的实用效果有明显的不利于印象。恰恰相反，将60岁SLC囊胚移栽到年纪人小鼠的睾丸中，SLC的活多久和实用效果有必定度的缓解，反映出年纪人微区域环镜对皮肤变老SLC有还原使用（图1e-n）。

图1| 复制到时尚貌美和中国老年性小鼠睾丸间质的时尚貌美和中国老年性SLC的特色

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重新修建SLC模样位

SLC就可以多样性为拥有正确睾酮行成特性的LC，这都是根据干组织神经元混用方式完美治疗方法睾酮没有症的关健。那么，我测试了dTECM是否是直接影响SLCs的多样性。受益匪浅SLCs并引发休外多样性。塑造7来天，对SLC（较）、无dTECM多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM多样性的SLC（dTECM）实行了转录组测序（RNA-seq）浅析（图2h）。检侧到较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱发生强烈差别的。较组和无dTECM组左右有2399个上涨和146俩个调整的差别的表答什么是表观遗传（DEGs）。调整什么是表观遗传的GO和KEGG浅析表示，这句话在“组织神经元外观肾上腺素多巴胺受体数字信号径路”和“粘有斑”等的时候中富。什么是表观遗传集菌物生物学富集浅析（GSEA）表示与“类固醇激素类菌物自动转化成”涉及到的的什么是表观遗传表答显得提升，表达SLCs在该多样性塑造装置中从干组织神经元形态变为为多样性形态。no-dTECM组和dTECM组左右有694个上涨和1126个调整的DEGs。TdEM组中调整什么是表观遗传的GO浅析和KEGG浅析表示，这句话菌物生物学富集在“类固醇菌物自动转化成的时候”、“组织神经元多样性调”、“组织神经元群增值能力”和“ECM-肾上腺素多巴胺受体充分功效”等的时候中（图2i），表达dTECM在推进会SLC增值能力和多样性中桥式起重机要功效。免疫力荧光脱色表示dTECM组中的SLC行成了更非常成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮质量要高于no-dTECM组（图2K）。综合上面的指出，这类统计资料得知dTECM要能保护组织神经元精力、推进会组织神经元增值能力和推进会SLC多样性。

图2| 年轻的的dTECM在休外利于SLC繁殖和分裂。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC医疗增进睾丸生长激素恢复过来并优化年龄较大的小鼠睾丸间质的萎缩性细菌感染

我们风险评估了dTECM-SLCs在年龄较大的小鼠仿真模型中的改善功效。将等比热容的顺利淡盐水、SLC或dTECM-SLC滴注到24十一个月宽度鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR癌神经細胞系核超过SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮技术有关少于SLC组（图3d）。此类然而查证，dTECM-SLC改善增进了年龄较大的小鼠胚胎植入到睾丸间质后的睾酮还原。方便全面、明确确立睾丸间质微生态环境的的发生变化，我们顺利通过RNA-seq会比较了SLC组和dTECM-SLC组年龄较大的小鼠睾丸间质癌神经細胞系核的dna的发生变化。值当注重的是，变动的dna在“趋化指数无线信号径路”和“癌神经細胞系核指数-癌神经細胞系核指数肾上腺素受体互为的作用”径路中富。GSEA表示与“骚扰素β的正调理”和“对骚扰素α的行成和影响”有关的dna表述有明显下降。因此，我们观测到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬癌神经細胞系核丰度少于SLC组，认为向感染病变表型的的转变。上面的然而认为，dTECM-SLC改善应该有关调理睾丸间质内与睾丸衰老的原因有关的漫性感染病变。

04dTECM可以通过骨胶原酶1驱动SLC的控制功能

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过淀粉酶质谱阐述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM根据胶原酶1优化SLC的的治疗效果好

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、原创文章个人总结

在任何分析中，介绍信睾丸间质的老化测试微氛围受损了SLC的用途，该分析发掘打了个种脱上皮细胞膜睾丸上皮细胞膜外栽培基质（dTECM）水抑菌抑菌凝胶的作用，并风险评估了其做SLC测序和分解的适用生态环境位的人身安全系数和准许性。dTECM水抑菌抑菌凝胶的作用使得SLC的类固醇出现分解为LCs，LCs是睾酮的重点制造者。SLC与dTECM水抑菌抑菌凝胶的作用的搭配促使睾酮平均水平明显的且定期不断增加，最后使得LC缺点和老龄小鼠仿真模型中精子时有发生和生孕效率的康复。从工作机制上讲，dTECM中的胶原核蛋白1被确实为促使此类效率的关键情况情况。适合特别注意的是，与睾酮较弱性总合征涉及到的的表现在老龄小鼠中明显的避免。此类显示可能性能够促进为临床药学上的睾酮较弱性症自身构思医治调查保护。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质谱解析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考选取期刊论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808