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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和畜禽粪便微动物代谢转化组学并且肠管微动物组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微菌物AAA基础代谢与身体蛋白质有关系

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微菌物各种相关分泌物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微菌物AAA分泌与人體乳酸沉积有关的

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物肠管

下面来检测证明格式口服方式每天摄取4HPAA、3HPP和4HPP可较为严重阻止皮下脂肪细胞多堆积作用、降底小鼠身高加大,且4HPAA可调低皮下脂肪细胞多血细胞肥大和肝皮下脂肪细胞多性质发生变化,创作者进一歩检验4HPAA和3HPP靶向治療肠内集体。考虑到检验某些代谢转化物有也没有会变动肠内微菌物组以提升其抗过胖作用,对小鼠采取了期限 7 天的治療检测,污染监测这句话的微菌物组。的最终现示,不论什么生活习惯健康(正确生活习惯健康或HFD)如果,在4HPAA或3HPP治療后都也没有显著的微菌物组相互导致(图2a)。划得来关注的是,每个HFD哺育的小鼠的微菌物组组建相像,但在HFD哺育和正确生活习惯健康哺育的小鼠范围内洞察分析到很大的相互导致(图2b),某些的最终揭示,生活习惯健康是导致肠内微菌物组组建的注意各种因素,而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的导致好大。

图2 4HPAA和3HPP独立空间于微生物培养基制品组預防过胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA伺养克制慢性病真菌感染

从而要了解4HPAA怎么样去在肠胃中产生反响以可以防止感染腹型肥胖,小说作者较好了HFD驯养的小鼠肠胃机构安排转录组。RNA测序(RNA-seq)屏幕上展示乙状直肠机构安排有48个上浮和64个再降的转录本,4的倍数變化高达2倍(图3a)。DNA集含有讲解说明参与的脂质新陈产生的路线,涉及单羧酸可化解新陈产生、碳水化合物酸可化解新陈产生、甘油三酯新陈产生、碳水化合物酸新陈产生和脂质被氧化,都给予促使(图3b)。在脂质融合和新陈产生中起反响的多DNA的转录,涉及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用4HPAA加工处理的HFD驯养小鼠的乙状直肠中大幅度降低。DNA集含有讲解还屏幕上展示B生殖细胞核介导的反响和移动4g信号减弱加强(图3b),可以说因此上浮的DNA都被发展打码免疫力球核蛋白或B生殖细胞核移动4g信号细胞因子。机构安排方面的问题学进一点核验4HPAA治愈的HFD驯养小鼠展示出上皮完善性提高和支原体感染缩减(图3 c-d)。

图3 4HPAA缓解可避免乙状结肠上皮的萎缩性真菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

胃肠微动物菌种制品组与过胖的皮肤疾病最新近况频繁想关,人类文明和啮齿昆虫的科研都证明格式了这丝毫。胃肠微动物菌种制品会能够其分解关系过胖的成长和最新近况。微动物菌种制品分解物的遗传变异性会因几大类群、植物物种竟然菌株而异,这解释清楚了各个列队中微动物菌种制品组与过胖彼此不同样的联系。

拜谱工作小结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠内篇、血夜篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏表观遗传组、宏转录组、进一步宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

对比论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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