调查意味着PKM2体现了自立于其主要二甲苯酸激酶催化活性的导致癌症模块，它是的调高基因遗传组表现的血清激酶。那么，PKM2用于其中一种组血清激酶，其的调高三呈阴性甲状腺癌（TNBC）转让的有关于基因遗传组的转录体系尚不明确。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

因为问题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊发時间：2025.3.10

笔者厂家：南京大学

组学技術：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

钻研原材料：细胞

科研风格：

01/科学研究报告单

NONO之间与TNBC组织中的核PKM2相护功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终(Top 30)

图1：NONO简单与核PKM2彼此做用

PKM2体现与TNBC上皮细胞转变各种相关

IHC具体分析显示，与之间的日常聚集想必，地球TNBC聚集中的PKM2展现方式方式比较明显会高(图2A-C)。PKM2的展现方式方式孤独更为明显妨碍了上皮细胞繁殖，克制了集落达成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌型号（FVB背景图）韵达过AAV将PKM2展现方式方式敲低，PKM2的上涨更为明显克制了癌症滋生的(图2H-K)。因而，可以通过身体之外敲低试验和体內生物实验毕竟显示，PKM2这对于TNBC滋生的和适当转移至关主要。

图2：PKM2体现在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低减弱了TNBC受损细胞转意

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的关键的转录靶标

为了能够制定NONO/PKM2软型物的自身转录靶标。经由在MDA-MB-231神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的一体化定性数据分析，理论研究显示NONO敲低后差距体现的什么是DNA遗传DEG（451/999）中，近二分之一也被PKM2的调准(图3A)。定性数据分析意味着，等什么是DNA遗传参入调准神经元健身运动，吸附力，迁址和的生物制品学历程(图3B)，SERPINE1（编号规则PAI-1膳食纤维质）是NONO或PKM2体现敲低后调低最相关系数的什么是DNA遗传(图3C)。NONO敲低明显调低了SERPINE1在转录和膳食纤维质质平行(图3D-E)，PAI-1的过体现在比较大方面上救治了NONO耗竭的神经元中调低的增值力、迁址和侵蚀力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要转录靶标

02、短文总结

理论研究的团队利用率生物体素无线连接酶的周围标示水平（BioID2），看到转录指数NONO与组织受损生殖细胞内的二甲苯酸激酶PKM2运用并可以直接上下级帮助。PKM2不禁是一个种组织受损生殖细胞分解代谢离子液体酶，还才可以转位至组织受损生殖细胞中起蛋清激酶功能模块，离子液体H3T11ph發生。进步的身体外实验所证明，PKM2介导的H3T11ph突显依赖于NONO，并与PKM2分次监测的乙酰转出酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac突显协同管理帮助，重置丝氨酸蛋清酶抑制作用剂SERPINE1染色体的转录，若想有助于TNBC的转出（图4）。

图4：NONO和PKM2完美能力催进TNBC变更形式 图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、分解组学各类几组学联和产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

可以文献综述：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5