多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌组织中的 B7-H4 增强肉瘤进步

做者设立新一种原位乳房纤维癌神经元系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元预防接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题可观限制了抗体功用普通 的小鼠的癌肿繁殖（图1 a-b），与 WT 癌肿相比之下，在 B7-H4-KO 癌肿中检侧到非常多的癌肿侵及 CD8+ T 神经元，TNF-α 发生加入（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 癌肿组织安排含有非常多的干神经元样 TCF-1+CD8+T 神经元和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元（图 1 d-g）。他们数值反映出内源性 B7-H4 在小鼠乳房纤维癌中兼有抗体限生产用。

图1 乳房癌細胞中的 B7-H4 增强肉瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体吸附

PTM 调控蛋清质平稳的性和亚人体血人体细胞追踪定位。能够临床药理学恰恰能阻隔人乳线 MDA-MB-468 癌人体血人体细胞中各种类别的 PTM 实现了选择，发觉棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关调低了 B7-H4 蛋清水平方向（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可加快B7-H4 蛋清的扩大（图2 b-f）。往往，棕榈酰化需要平稳的多重小鼠人与人乳线癌人体血人体细胞中的 B7-H4 蛋清展示。还有，能够添加图片溶酶体促使剂或溶酶体消化系统酶促使剂，可解决2-BP引发的B7-H4化学光降解（图2 k-m），代表B7-H4 能够棕榈酰化不被受到溶酶体介导的化学光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害良性肿瘤抗体

选择质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）有明显减轻了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不受到2-BP致使的血清质挥发，描述C130 的棕榈酰化对维系 B7-H4 稳定性能分析高性至关为重要（图3 b-c）。 进一个步骤完成mRNA表现出来、微生物素交换法（ABE）、免役共乳浊液（CO-IP）、过表现出来或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症类别中，癌症生长的亦减媛（图3 j-k），癌症侵润性 CD8+ T 神经元的数和比重都无所提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元平均水平上升，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的提高（图3 l-q），发现 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 神经元缓和，因此适配癌症新进展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而危害性良性肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

原创文章个人总结

PTM 会关系血清质的特点，使给定血清质还可以对生殖細胞确定量分析处理和外源激发对其进行用途不适应。棕榈酰化在许多小鼠猫和狗乳腺癌癌生殖細胞中都是种个性的 PTM，可保证 血清的平稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的生物光降解，此管理机制提供了几种靶向缓解疗法药物策咯：1、种是靶向缓解疗法药物肉瘤 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，而使损害 B7-H4 血清的平稳性；2种选泽是靶向缓解疗法药物溶酶体，引致 B7-H4 生物光降解加速度，而使缓解 B7-H4 表现肉瘤的提高。

拜谱工作小结

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符合论文论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.